徐、常二將，王保保壓根不肯聽從蒙元皇帝的號令，仍然率領大軍追殺與他不和的兩員蒙元大將。直到徐、常二將攻佔大都，趕走了蒙元皇帝，王保保這才知道情勢不妙，急忙率領大軍回師山西，想要重新奪回大都。雖然王保保在韓店大破明軍大將湯和，怎奈勢單力孤，中了徐達的計謀，在攻打大都的途中被明軍打得大敗，險些全軍覆沒。
其時蒙元皇帝已經逃出塞外，長城以南的蒙元諸將之中，以王保保勢力最為強大。朱元璋知道王保保驍勇善戰，極富智計，再三叮囑諸將若是遇到王保保絕對不許輕敵。只是諸將多次擊敗韃子，已經不將王保保放在眼中，雖然接到朱元璋的旨意，卻壓根沒有放在心上。主帥徐達一向持重，此時也有一些輕敵，下令諸將窮追猛打，絕對不能放過韃子一兵一卒。結果明軍兵分三路出塞征討蒙元之時，王保保發覺明軍輕敵，故意向明軍示弱，將兵馬不斷後撤，引誘明軍深入漠北，打算待到明軍人困馬乏、糧草不繼之時，再突施反擊，將明軍盡數殺光。明軍不知是計，屢次擊敗韃子，尾隨韃子敗兵窮追不捨。結果深入大漠之後，主帥徐達統率的明軍遭遇王保保的伏擊，在漠北被韃子打得大敗，損兵折將數萬人。此戰是明軍與蒙元作戰中的最大失利，而大將軍徐達號稱朱元璋帳下第一名將，此前幾乎從無敗績，卻慘敗於王保保之手，大挫明軍氣勢，使得明軍諸將心生怯意，再也不敢小覷王保保，各自擁兵不前，一時之間不敢深入大漠追殺蒙元皇帝。
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