於是，戰爭進行得十分順利，不到十天便攻克集慶。
此時元朝末年，最大的兩股勢力是陳友諒和張士誠。
陳友諒殺舊主而自行稱帝，稱之陳漢，元朝尚在。
張士誠蛇鼠兩端，對於朱元璋而言，陳友諒才是勁敵。
至正十七年，耿炳文克長興，徐達克常州，隨後趙繼祖克江陰。
徐達克常熟，胡大海克徽州，常遇春克池州，繆大亨克揚州。
至正十九年，朱元璋陸續攻佔浙東餘下各地。
常遇春克衢州，胡大海克處州，至此朱元璋部控制江左浙右各地。
儘管朱元璋擁有十萬兵力，但是佔有的地盤仍然很少而且四面受敵。
向西與陳友諒部相鄰，東面和南面是元軍，東南是張士誠，西面是徐壽輝。
雖然同是反元武裝，但是張徐二人同小明王卻相互敵視。
朱元璋在攻克集慶，入城之後，安撫百姓，並將集慶改名為應天。
至正二十年，劉基被朱元璋請至應天，委任他為謀臣。
劉基針對當時形勢，向朱元璋提出避免兩線作戰，各個擊破建策，被採納。
為了解決糧食問題，朱元璋除了動員百姓進行生產外，決定推行屯田法。
大力開展軍隊屯田，任命元帥康茂才為都水營用使。
負責興修水利又分派諸將在各地開墾種田。
幾年工夫，到處興屯，府庫充盈軍糧充足。
在至正二十年，朱元璋下令不再徵收寨糧，以減輕農民負擔。
朱元璋建立以應天為中心的根據地，在長江上游有陳友諒，下游有張士誠的情況下，暫時不動兵戈。
陳友諒本是徐壽輝手下大將，倪文俊的部下後來他殺死倪文俊。
並於至正二十年，挾持徐壽輝，攻佔了太平，採石。
於是陳友諒以為應天唾手可得，就殺了徐壽輝。
在採石稱帝，國號漢，改元大義。陳友諒約張士誠東西夾擊應天，平分朱元璋的領地，應天大震。
朱元璋召集眾文武商議對策，唯有劉伯溫平靜如水。
朱元璋詢問劉基，劉基直言:“雖然陳友諒勢力強大，但他殺君自立，部眾離心，人民疲敝，故而不難戰勝。”
劉伯溫主張集中力量打敗陳友諒，只要等他們深入，再以伏兵擊之，必勝。
正如劉伯溫所言，朱元璋各路人馬依計而行，大敗陳友諒。
朱元璋收太平，佔領信州，安慶，陳友諒敗逃九江。
第二年八月，攻下安慶，於是朱元璋率軍直取陳友諒的老巢江州。
陳友諒逃往武昌，朱元璋攻克江西和湖北東南部。
而這時紅巾軍內部分裂，朱元璋則回兵救援小明王。
陳友諒認為反擊的機會來了，領兵攻打洪都。
朱元璋侄子朱文正，令人死守洪都，堅持了八十三天，等來了朱元璋大軍。
陳友諒放棄圍攻洪都，迎戰朱元璋。
雙方在鄱陽湖上展開決戰，朱元璋的軍隊充分發揮小船靈活的長處，火攻陳軍最終取勝。
陳友諒被亂箭射死，陳漢滅亡。
之後，朱元璋對張士誠發起進攻，滅張士誠。
吳元年十月二十一日朱元璋命中書右丞相徐達為徵虜大將軍，平章常遇春為副將軍。
北伐中釋出:【諭中原檄】，文告中提出驅逐胡虜，恢復中華，立綱陳紀，救濟斯民的綱領。
的綱領朱元璋對北伐又作出了部署，提出先取山東，撤除蒙元的屏障。
進兵河南切斷它的羽翼，奪取潼關佔據它的門檻。
然後進兵大都，