皇帝，年號永徽。
永徽六年春，高句麗聯合百濟，靺鞨進攻新羅，攻佔其北境三十餘城。
新羅向唐朝遣使求援，唐高宗李治令蘇定方與營州都督程名振率軍一萬討伐高句麗。
五月，蘇定方等渡過遼水，高麗見唐軍兵少於是渡過貴端水迎戰。
蘇定方等奮力進攻，大敗高麗軍，殺俘一千多人，焚燬其外城村落後回師。
戰後，蘇定方拜授右屯衛將軍，封臨清縣公。
永徽六年五月十四日，蘇定方隨從蔥山道行軍大總管程知節征討西突厥，被任命為前軍總管。
次年十二月，在初戰告捷後大軍到達鷹娑川，西突厥兩萬騎兵前來抵禦，兩軍展開惡戰。
總管蘇海政激戰連場，未能決出勝負。西突厥的分支鼠尼施等又率領兩萬多騎兵前來增援，形勢相當危急。
蘇定方所部正下馬休整，隔著一座小山嶺，離程知節軍約十里遠，看到遠處塵土揚起。
於是率領五百名精壯騎兵翻越山嶺，飛馳直搗敵人軍營，西突厥大敗。
唐軍追擊潰軍二十里，斬殺一千五百多人。副大總管王文度嫉妒蘇定方的功勞，對程知節說:
“敵軍雖然逃跑了，官軍死傷也很多，現在應當結成方陣將輜重安置在軍陣中間，四面列隊人馬披甲，敵來就迎戰這才是萬全之策，不要讓士兵輕率離陣，以致造成損傷。”
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又假稱另有詔命，說程知節恃勇輕敵，讓王文度替他指揮部隊，王文度隨即集結大軍下令不許深入西突厥腹地。
顯慶元年十二月，唐軍無功而返，王文度矯詔該當判處死刑，後特除名為平民。
程知節因逗遛不前且追擊不力，在減免死刑後被罷去官職。
顯慶二年春閏月，高宗任命蘇定方為伊麗道行軍大總管，燕然都護任雅相，藥羅葛婆閏等人為副將，再次征討西突厥沙缽羅可汗阿史那賀魯。
蘇定方從金山北面出兵，大破西突厥處木昆部，其俟斤，懶獨祿率領兵眾一萬多帳投降，蘇定方加以安撫。
從中調發了一千騎兵共同進軍至曳咥河，阿史那賀魯聞訊率領十萬大軍前來應戰，蘇定方率漢軍及回紇兵一萬餘人同西突厥展開戰鬥。
經過幾番激戰後，唐軍此次征伐西突厥收其人畜前後四十餘萬。
息兵後，蘇定方令西突厥諸部各自回到原來居住的地方，安西都護府遷回高昌故地。
西突厥滅亡後，原臣服於西突厥的中亞諸國紛紛降附，整個西域置於唐朝的掌控之下。
顯慶三年十一月，蘇定方凱旋歸來，先獻俘於昭陵之後高宗在太廟又舉行獻俘禮儀。
高宗升蘇定方為左驍衛大將軍，封邢國公，另封其子蘇慶節為武邑縣公。
蘇定方對西突厥實行分化和重點打擊相結合的方略，攻守兼施，出其不意，窮追猛打。終獲大勝，唐朝的勢力也因此延伸至中亞。
顯慶四年，蘇定方以少勝多，於烏海大敗吐蕃副大相達延莽布支。同年，冬蔥嶺以西的思結闕俟斤都曼原先統制眾胡率其所部和疏勒，朱俱波，喝般陀三個國家再度反叛。
攻破于闐，高宗詔令蘇定方為安撫大使再度西征。
蘇定方經過長途跋涉抵達葉葉水，而敵軍在馬頭川築營據守。
蘇定方便挑選一萬名精銳步兵，三千名騎兵飛馳突襲。
一天一夜強行進軍三百里，至天明時到達城西十里遠，都曼大驚。
率軍在城門外倉促應戰，被打得慘敗，逃到馬保城。蘇定方又揮師速攻，唐軍進逼城門之下。
到了夜間，後續部隊陸續趕到，將城池四