後來，項梁被他的仇家告發，因為牽連甚廣，被捲入了一場大案，並被囚禁在櫟陽縣的監獄裡。幸運的是，項梁與蘄縣監獄的獄吏曹無咎早就相識。於是，項梁寫了一封信給曹無咎，請求他幫忙。曹無咎收到信後，便寫了一封推薦信給負責項梁案件的獄吏司馬欣，為項梁說情。在曹無咎的幫助下，項梁的罪名得以減輕，最終他得以出獄並返回家中。但是，項梁出身於將門之後，性格剛毅不屈，怎能甘心被人陷害而默默承受？真是冤家路窄，後來項梁在路上偶遇了那個仇家。項梁決定與他當面理論，把事情的來龍去脈說個清楚。然而，仇家卻堅決不肯承認自己的過錯，這徹底激怒了項梁。在一番激烈的爭執後，項梁憤怒之下對仇家拳打腳踢，直到將仇家毆打致死，這才解了心頭的憤恨。一場嚴重的禍事再次降臨，項梁擔心自己因殺人而承擔罪責，被官府追捕，無奈之下，他只能帶上項籍，一同逃往吳中地區避風頭。在吳中，當地計程車大夫們對項梁的來歷一無所知，而項梁也選擇了隱瞞自己的真實身份，偽造了一個氏族背景，以此與士大夫們交往。項梁在處理事情上展現出了非凡的決斷力，遇到難題總能迅速找到解決方案，而且他見義勇為，看到正義之事絕不袖手旁觀。這些品質讓吳中的人們對他產生了深深的信任和敬佩，大家紛紛對他心悅誠服。每當吳中地區有大型工程需要建設，或者是豪門大戶需要辦理喪葬等事務時，人們都會自然而然地想到請項梁來主持。項梁在管理和排程方面展現出了卓越的才能，他能夠很好地約束徒眾，合理分配役夫，使得整個工作程序有條不紊，就像軍隊行軍打仗一樣高效有序。吳中的人們對項梁的才能和見識越來越佩服，都願意聽從他的指揮和安排。
秦始皇東巡的時候，他渡過了浙江，前往會稽山遊覽。項梁和項籍也混在人群中，一同去觀看秦始皇的鑾駕。當時，大家都對秦始皇的威嚴和儀仗讚不絕口，認為他的氣勢和風範無人能及。然而，項籍卻悄悄地對叔父項梁說：
“他！別看他現在是個皇帝，但在我看來，他的位置是可以取代的，將來我可以代替他！”
雖然項籍的話和劉邦的表達方式不一樣，但他們內心的想法卻是相同的，都有著推翻秦朝、成為天下霸主的壯志。項梁聽了項籍的話後，嚇得臉色都變了，他連忙舉起手捂住項籍的嘴巴，低聲喝止道：
“住口！不要亂說！這種話要是被別人聽見了，那可是要連累我們全家，甚至整個家族都要受到牽連的！”
項籍沒有再提起之前的話，和項梁一起回到了家中。那時候，項籍已經過了二十歲的成年之禮，他身材魁梧，身高八尺，眼神兇狠且擁有重瞳的奇異特徵，力大無窮到能輕鬆扛起沉重的鼎，氣勢磅礴得彷彿能撼動山嶽。在三吳地區的年輕一輩中，沒有一個人的勇猛能與他相提並論，大家都對他敬畏三分。項梁看到項籍的武藝和力量都遠超常人，心中暗自讚賞，也意識到項籍絕非池中之物，將來定有大作為。於是，項梁開始秘密地籌劃未來，他暗中積蓄力量，培養了數十名忠誠可靠、不怕死的勇士，並私自鑄造兵器，為將來的行動做好充分的準備。他一直在耐心等待一個合適的時機，希望能夠藉助項籍的才能和力量，實現自己的宏偉志向。
當陳勝在各地發動起義，整個東南地區都陷入了混亂和動盪之中，項梁也在思考著如何響應這股起義的浪潮。就在這時，會稽郡的郡守殷通突然派人前來，邀請項梁前去商議要事。項梁接到邀請後，立即前往郡守府，拜見了殷通。殷通見到項梁後，非常熱情地親自下座迎接他，並將他帶入密室中，低聲對他說：
“現在蘄縣和陳縣都已經失守，江西地區也到處都是叛軍，看起來這是天意要滅亡秦朝啊，我們已經無法阻止這股潮流了。我聽說過一句話，叫做‘先發制人，後發制於人’，我打算趁著