秦軍伐趙拉開序幕。前後持續15年，期間除了最先滅亡的韓國，王翦沒有參與外，其他五國要麼為王翦帶兵所滅要麼為其子王賁攻克而亡。
秦始皇十八年，王翦從上郡發兵，下井陘與楊端合軍，兩軍呼應準備一舉攻滅趙國。
結果遇上了趙國的名將李牧，相持一年多的時間，王翦採用反間計除掉李牧。
李牧死後，王翦勢如破竹前行，大敗趙軍並殺了趙軍主將趙蔥，攻下趙國的都城邯鄲，俘虜趙王遷。
趙國原來的各處土地入為秦地，成為秦郡。秦始皇二十年發生了歷史上著名的荊軻刺秦王事件。
荊軻失敗後，秦王嬴政盛怒並利用這個機會派王翦領軍攻燕國。
燕王喜和代王趙嘉聯合抵抗秦軍，燕代聯軍由燕國的太子丹統領。
最後在送別荊軻的易水河邊兵敗，王翦乘勢攻取了燕都城薊，燕王喜逃到了遼東，燕國也名存實亡了。
秦始皇二十一年，秦王派王翦之子王賁攻打楚國，大敗楚兵。
秦王贏政二十二年，王賁率軍迅速北上，進攻魏國。最後用黃河，大溝水淹大梁城，城盡毀，魏王假投降。接著王賁又平定了魏國各地，設魏地東面為碭郡。
秦王贏政二十一年，秦王嬴政召叢集臣商議滅楚大計。
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王翦認為非六十萬人不可，李信則認為不過二十萬人便可打敗楚國。
秦王嬴政大喜，認為王翦老不堪用，便派李信和蒙恬率兵二十萬南下伐楚。
楚將項燕以四十萬楚軍應對二十萬秦軍，王翦因此稱病，辭朝迴歸故里。
不久，楚軍故意示弱，且戰且退，保留精銳部隊從後突襲李信，大破秦軍兩營兵力。
斬殺秦軍七個都尉，是為秦滅六國期間少有的敗仗之一，秦王嬴政聽到這個訊息大為震怒。
於是，親自乘快車奔往頻陽向王翦致歉並答應加兵請求，王翦統領六十萬大軍啟程。
王翦出征時向秦王“請美田宅園池甚眾，以請田宅為子孫業耳。”
出關前又連續五次求賜美田，連部下也開始擔心會不會太過份。
王翦才說出了自己的用意，秦王生性多疑，如今秦國全國士兵盡交到自己手中，此時唯有向秦王諸多要求才可以表明自己除了金錢以外，別無他求。藉此消除秦王怕他擁兵自立的疑懼。
秦贏政二十三年，王翦領兵伐楚六十萬士兵都囤積起來，休養生息甚至每天比賽投石以作娛樂。
項燕的四十萬楚軍因為兵力相對較少而不敢強攻，一年後終於按捺不住，正當楚軍在往東調動之際，王翦就率兵出擊大破楚軍，殺項燕於蘄，一年多後又俘虜楚王負芻，平定楚國。
隨後王翦又南征百越取得勝利。
秦王嬴政八年秦王嬴政命王弟長安君成蟜為主將，樊於期為副將率軍攻打趙國。
不料長安君在樊於期的唆使下臨陣倒戈，舉兵反叛，嬴政派王翦前往平叛。
王翦派說客混進叛軍，見到了長安君，遞送了勸降書信。
情理並用，恩威並施，長安君歸降，叛亂平息，樊於期逃奔燕國。
歷史又上演了一出荊軻刺秦王的大戲，荊軻，向樊於期言:“借一東西:乃將軍頭顱。”
荊軻刺秦王，先獻上樊於期頭顱，以取信秦王贏政。又借獻圖之際，抽出“魚藏劍”刺向秦王。
秦王繞柱而逃，秦眾臣被突如其來的刺殺驚得不知所措。
正巧一名太醫在大殿之上，急中生智扔出藥包阻擋了荊軻，大聲叫:“大王快拔劍！”
贏政這才抽劍，砍倒荊軻。在許多人眼裡，荊軻是刺客又是所謂的英雄