師擅行廢立，引起本就對他有怨的鎮東將軍毋丘儉、揚州刺史文欽不安。毋丘儉時任鎮東將軍，率軍鎮守淮南，駐紮在壽春。在魏明帝曹叡時期，毋丘儉深受信用，與太常卿夏侯玄、中書令李豐交情深厚。夏侯玄、李豐等人謀誅司馬師，因事情敗露而被誅殺，毋丘儉心中不安。文欽時任揚州刺史，與毋丘儉一同鎮守淮南，他與已故大將軍曹爽是同鄉，曾得到曹爽恩遇。曹爽被司馬懿誅殺後，文欽心中恐懼，又因虛報軍功遭到司馬師的打壓，因此對司馬氏懷恨不已。毋丘儉到了淮南後，想方設法籠絡文欽，兩人關係極為融洽。毋丘儉的兒子毋丘甸在朝中擔任治書侍御史，提前得知父親打算舉兵起事，寫信表示支援，並暗中攜家屬離開京城。
-經過：公元255年正月，天空出現一顆彗星，向西北方向移動直到消失在天邊。毋丘儉與文欽大喜，認為是祥瑞之兆，於是假傳太后懿旨討伐司馬師，又將司馬師的罪狀寫成檄文，傳示各州郡，舉兵反叛。毋丘儉與文欽脅迫駐守在淮南的各營將士，以及官員百姓全都進入壽春城，在城西設土壇歃血為盟，又各自派遣兒子前往吳國作為人質，以換取吳國派兵救應。同年二月，毋丘儉、文欽把老弱士兵留下來守衛壽春城，兩人親自統領六萬大軍北渡淮河，向西推進到項縣。毋丘儉駐紮在項縣城中固守，文欽率兵在城外遊動作戰。司馬師得知毋丘儉、文欽叛亂，召叢集臣商議征討之事，朝議認為應該派遣諸位將領率軍前往征討，尚書傅嘏、中書侍郎鍾會等人勸諫司馬師親率大軍出征。司馬師聽從，親率中軍十萬人前往討伐。司馬師又派遣鎮南將軍諸葛誕率領豫州的各路軍隊從安風津逼近壽春，徵東將軍胡遵率領青州、徐州的各路軍隊從譙縣、宋縣之間出擊，以斷絕叛軍的退路。司馬師自己率兵駐紮在汝陽。鄧艾駐屯樂嘉，毋丘儉見鄧艾兵弱，於是派文欽攻擊，但文欽到後卻發現司馬師率領大軍到來，於是撤退。司馬師派左長史司馬班追擊，文欽軍敗退，因其子文鴦奮戰才得以全身而退。也是這一戰才導致司馬師突發眼疾。此時殿中人尹大目追出試圖勸降文欽，但遭文欽拒絕。毋丘儉知道文欽敗退後乘夜逃走，餘眾於是崩潰，毋丘儉逃到慎縣被平民張屬射殺，梟首被送到洛陽。文欽回到項縣時大軍已潰散，壽春又被諸葛誕佔領，於是逃亡到東吳。孫峻到東興時知道諸葛誕已佔領壽春，於是退兵。諸葛誕派部將蔣班追擊，斬殺留贊。
後續：第二次淮南叛亂平定之時，司馬師在軍中應眼疾病逝。
諸葛誕之叛：
事件背景：司馬師去世後，其弟司馬昭升任大將軍，繼續獨攬大權。諸葛誕擔任鎮東將軍、徵東大將軍，與司馬昭互相猜忌。公元257年五月，司馬昭聽取長史賈充的建議，徵召諸葛誕入朝擔任司空並剝奪其兵權。諸葛誕接到詔書後驚懼不已，隨即據守壽春反叛，又派人前往東吳求援。
經過：同年六月，司馬昭攜天子及皇太后東征，率大軍包圍壽春城。東吳援軍被曹魏軍隊擊退，壽春被圍數月，糧草斷絕。甘露三年即公元258年二月，司馬昭攻破壽春城，斬殺諸葛誕。
後續：第三次淮南叛亂平定，司馬昭權勢達到頂峰。曹魏這勉強算是忠於自己的武裝勢力也徹底沒有了。”