、探險家及傳教士都希望到東方進行貿易和殖民活動，當然，他們最希望還是來中國，雖然沒見過面，但鄭和給他們賣的廣告吸引力實在太大了。
公元1517年，葡萄牙殖民者首先來到廣東的屯門島（今寶安縣南頭附近），他們在這個地方修堡壘、造火銃，燒殺搶掠。明朝多次派兵鎮壓，於公元1521年收復屯門島。但葡萄牙殖民者在中國沿海地區混下去的意志非常堅定，一定要在中國紮根，發展自己的走私貿易經濟。
公元1553年，葡萄牙殖民者託言商船遇到風浪，請求明朝政府讓他的商船隊伍在澳門晾曬貨物。一開始明朝政府是拒絕的，後來託言瞭解到明朝官員的一些作風問題，給了當官管事的塞了點銀子，賄賂了一下，然後就直入澳門了。
葡萄牙人一開始只不過在澳門搭個帳篷露露營，曬曬太陽，睡睡覺，後來發展到自己建房子、教堂，越來越多的葡萄牙人擁進了澳門，在澳門從事公開的走私貿易，運進販出各種貨物，每年獲利無數。
以致到了嘉靖年間，原設在廣州的市舶司（明朝主管對外貿易的單位）也移到了澳門，從此澳門便成為廣東對外貿易的中心地。
雖然是這樣，但明朝政府在當時並沒有把澳門讓給了葡萄牙，所有權還是歸我們的，只不過明朝看到葡萄牙殖民者只是在這裡做點買賣，搞點宗教文化宣傳，聽話了很多，也沒有怎麼犯法，而且每年還向政府繳納地租五百兩銀子，繳稅銀二萬多兩，是個納稅大戶，所以從市場經濟的角度分析過後就讓他們留下來了。
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